人類疾病的發(fā)生發(fā)展錯綜復雜，為了深入探討各種疾病的發(fā)病機理及治療效果，動物模型常作為實驗假說和臨床假說的試驗基礎。動物模型克服了以人本身作為實驗對象的缺陷，通過建立具有人類疾病模似性表現(xiàn)的動物，對各種疾病和生命現(xiàn)象進行研究，進而推用到人類，有助于更方便、更有效地認識人類疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律和研究防治措施。實驗動物是生物醫(yī)學研究的工具，利用實驗動物制作某種人類疾病模型常常需要配制和生產特殊配方飼料（以下簡稱模型飼料）。飼料中各種因素的存在，決定了科學實驗結果的穩(wěn)定性和可靠性，因此，模型飼料在動物模型制作中具有非常重要的價值和意義，富通新能源生產銷售的
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1、模型飼料在動物模型制作中應用
制作人類誘發(fā)疾病動物模型，可使用物理的、化學的、生物的和復合的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似疾病時的功能、代謝或形態(tài)結構方面的病變。如應用特殊配方飼料制作營養(yǎng)學異常模型，通過模擬人類膳食中營養(yǎng)素含量不足、過載、營養(yǎng)素之間比率失衡等，觀察其導致的生理或病理改變，研究其機制，通過強化補充治療或預防方法，獲得試驗效果。
查閱國內外應用模型飼料制作動物模型的文獻，模型飼料主要應用在基礎營養(yǎng)學研究、人類疾病動物模型的復制、藥理學或毒理學研究。王保偉等采用高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素(STZ)誘導方法建立糖尿病大鼠模型，探討模型死亡率和成模率的影響因素，所獲得的糖尿病模型具備胰島素抵抗和胰島素分泌障礙2型糖尿病的兩大特點，適應于研究糖尿病發(fā)病機制及評價藥物降糖效果等實驗；郭福川等比較分析兩種不同高脂飼料對大鼠血脂的影響，為建立合理而實用的高脂血癥動物模型提供依據；田愛平等以高脂飼料誘發(fā)實驗動物產生胰島素抵抗，建立穩(wěn)定可靠而且經濟實用的動物模型，成為2型糖尿病及胰島素抵抗相關研究的重要內容；陳繼紅等建立應用高脂飼料加速阿霉素腎小球硬化模型；馮斌等應用高脂飼料喂養(yǎng)與動脈內膜球囊損傷結合建立兔腹主動脈粥樣硬化模型；劉建勛等應用高脂飼料加球囊拉傷的方法制備小型豬慢性心肌缺血模型；宮環(huán)等研究不同飼料配方及喂飼方法制備不同胰島素敏感性大鼠模型等。充分說明特殊配方飼料在動物模型制作上具有廣泛的應用價值。
2、模型飼料在模型制作中常見問題
在動物模型制作過程中，模型飼料提供的營養(yǎng)素直接影響動物的質量，只有良好的營養(yǎng)才能使實驗動物保持良好的健康狀態(tài)，而健康的實驗動物才能確保動物試驗結果準確可靠。但是，在一些與攝入營養(yǎng)有關的動物試驗中，常常需要根據試驗目的配制模型飼料，在制定模型飼料配方過程中，研究人員往往注重目的營養(yǎng)成分的比例而忽視各種營養(yǎng)成分的合理配比，影響了實驗結果，以下列舉一些文獻報道中的模型飼料配方存在的一些問題：(1)照抄外文資料的配方，自行或委托飼料生產企業(yè)加工生產。由于我國飼料原料市場提供的原料與國外原料的組成存在差別，甚至我國不同地區(qū)生產的原料也有很大的差別。因此，照抄配方所生產的飼料不能排除所建立的模型是復合型或混合型動物模型，甚至不能建立有效的模型。如Matsusue研究誘導特異蛋白對細胞死亡的生理作用，應用高脂高蛋白飼料誘導脂肪和肝臟DFF45樣效應器；Roman Garcia等應用高磷飲食誘導血管鈣化，觀察骨量及其相關基因表達的變化；Himes等研究表明Tlr2是誘導小鼠代謝綜合癥模型的重要因素。這些在國外研究較成功的案例，若不經過分析，直接照搬過來，將無法獲得預期的結果，所以必須按照實驗室情況，進行營養(yǎng)成分的測試，改進實驗方法，才能得到實際的結果。(2)任意調整配方，自行或委托飼料生產企業(yè)加工生產。作者在設計特殊配方飼料時，僅注重了目的營養(yǎng)成分的比例，而忽略了其他營養(yǎng)成分。如血虛動物模型的創(chuàng)建及試驗論文中，采用剪尾放血法配合低鐵配方飼料喂養(yǎng)法建立大鼠缺鐵性貧血模型，該配方的蛋白質含量在10.27%：不同方法建立動脈粥樣硬化大鼠模型的比較論文中，粗蛋白含量10%;低脂飲食和有氧運動干預對高脂大鼠脂肪組織蛋白激酶B表達的影響論文中，研究者采用高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠誘導胰島素抵抗動物模型，該高脂飼料配方中蛋白質12.65%。以上三個文獻作者用的高脂飼料配方中粗蛋白含量遠遠低于嚙齒類動物20%的蛋白質需求，其結果是動物的蛋白質攝入不足，直接觀察到的現(xiàn)象就是體重生長緩慢，嚴重者甚至停止生長。蛋白質是生命和機體的重要物質基礎，動物體的所有重要組成部分都需要蛋白質參與。動物體的蛋白質通過新陳代謝不斷更新，以促進發(fā)育，修補有關組織結構的損傷。如飼料中的蛋白質含量不足，某些必需氨基酸缺乏或比例不當，會導致實驗動物生長發(fā)育遲緩、抵抗力下降。在許多試驗中，我們往往要使用特殊的飼料，以滿足不同的試驗需求，但是，有些文獻的配方往往忽視了各成分的合理配比，降低了蛋白質的含量，從而導致動物生長發(fā)育緩慢，體重降低，嚴重影響試驗結果。因此，在引用文獻配方時，必須通過計算，合理考慮各營養(yǎng)素的配比，特別是蛋白質等的含量不能偏低，這樣才能保證試驗的順利進行，保證試驗結果的客觀有效。(3)采取飼料和動物干預制作動物模型。有些研究者在模型飼料制作失敗的情況下，采取對動物再行干預的方法以便獲得滿意的動物模型。例如，鐵缺乏模型飼料制作后喂養(yǎng)的動物不出現(xiàn)貧血的情況下，再配合對動物放血，這可能導致多種營養(yǎng)素異常，機體失血的復雜模型。(4)對顆粒飼料進行粉碎后添加某種營養(yǎng)素。不少實驗室在研究某營養(yǎng)素過載或營養(yǎng)素強化時采取對顆粒飼料粉碎后添加某營養(yǎng)素或營養(yǎng)物質的方法制作營養(yǎng)素過載或強化模型飼料，其實，這種方法不僅可導致大量營養(yǎng)素損失，而且，如果再制粒則熱敏營養(yǎng)素的損失更大，如果使用粉狀料則可能改變胃腸功能。
3、解決模型飼料在模型制作中問題的對策
解決模型飼料在動物模型制作中出現(xiàn)的一些問題，必須遵循模型飼料制作原則，并進行評估。
3.1模型飼料制作原則
3.1.1模型飼料與動物品種品系嚴格對應 不同品種或品系的動物，對應不同的飼料標準，這決定了模型飼料與研究對象的品種品系一致，不能交叉。
3.1.2杜絕復合型多種營養(yǎng)素異常模型 無論是單營養(yǎng)素異常模型還是雙營養(yǎng)素異常模型，飼料中除了單營養(yǎng)素含量或雙營養(yǎng)素含量改變外，其它各營養(yǎng)素的含量都應當維持在標準值水平（以國家標準為參考標準），否則成為復合或多營養(yǎng)素異常模型；
3.1.3杜絕混合型異常模型 飼料中除了營養(yǎng)素含量的控制外，飼料的其它任何組分、物理狀態(tài)、衛(wèi)生狀態(tài)都應當維持在標準值水平，否則在營養(yǎng)素異常基礎上混合了其它因素，成為混合型模型。例如，伴有飼料的衛(wèi)生狀態(tài)則有可能導致“營養(yǎng)素異常”+“毒質”的混合型動物模型；伴有飼料質地或硬度改變可導致“營養(yǎng)素異常”+“胃潰瘍”或“胃炎”的混合型動物模型。
3.1.4應當有匹配的對照飼料為最大程度地消除因配方調整和生產過程導致的模型飼料與標準飼料除營養(yǎng)素差以外其它所有指標的波動，制作模型飼料時，必須同步設計對照飼料，即標準飼料。
3.1.5動物的可耐受性 無論是單營養(yǎng)素異常模型，還是雙營養(yǎng)素異常模型，模擬應當考慮動物的耐受性。例如，對于需要飼養(yǎng)較長時間后，才開展動物實驗的研究，所模擬某營養(yǎng)素的含量不能過低或不能過高，否則動物可能因為機能狀態(tài)幅度改變過大而死亡。一般而言，所設計模型飼料應當考慮可引起動物模型的效應大小、易于觀察程度、實驗研究的觀察時間等因素。如果在文獻報道中已使用并科學和合理的，應該優(yōu)先使用，如果需要改進或者尚無報道的，則首先需要研究模型飼料。
3.2模型飼料與動物模型的評估
在模型飼料制作后，應當從以下三方面進行評估。(1)使用模型飼料前必須對飼料本身進行評估。主要是對模型飼料的各項營養(yǎng)素標準值進行實際分析，包括營養(yǎng)素異常的指標是否符合研究需要的水平，其他各營養(yǎng)素含量或比率是否符合標準飼料的要求。測定方法使用飼料標準中規(guī)定的測定方法。(2)對動物使用效果進行試驗性評估。主要是判斷飼料設計的營養(yǎng)素異常的水平是否能在動物中產生預定的效果，無論是不能產生或產生的效果過于明顯，均可能是所確定飼料的指標水平不適當（改變的幅度過小或過大）或者是飼養(yǎng)方面有問題。(3)綜合考慮機體的反應。評價飼料效果，不能僅僅根據動物模型的效果判斷飼料是否達到要求，這是因為機體的一種反應可以來自于多方面的因素。例如，鐵缺乏可以引起貧血，但是，銅、葉酸、B12、蛋白供應和能量等的供應量異常也可出現(xiàn)貧血。因此，單純依靠動物使用效果往往不能排除復合型營養(yǎng)素異常模型或混合型動物模型的飼料，根據動物反應往往也難以區(qū)別單營養(yǎng)素異常與雙營養(yǎng)素異常模型飼料，所以應該綜合考慮機體的整體反應。
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